Sist oppdatert: 09.12.2024
    Utgiver:
    Versjon: 0.6
    Forfatter: Erik Koldberg Amundsen
    Kopier lenke til dette emnet
    Foreslå endringer/gi kommentarer

    Synonymer 

    Xarelto

    Indikasjon 

    Situasjoner der det kan være nyttig å måle antikoagulasjonsgraden (1)

    • Blødning eller trombose under behandlingen
    • Akutt kirurgi eller alvorlig traume
    • Mistanke om overdosering/intoksikasjon (f. eks. ved nedsatt nyrefunksjon/leversvikt, hos eldre over 75 år og ved lav vekt)
    • Mistanke om legemiddelinteraksjon som kan gi økt blødningsrisiko

     

    Andre situasjoner hvor det kan være aktuelt å måle er før trombolytisk behandling av hjerneslag, ved betydelig overvekt og tarmsykdom som kan påvirke absorbsjon eller etter overvektskirurgi.

     

    Forøvrig anbefales det at nyrefunksjon (kreatinin/eGFR) kontrolleres minst en gang årlig og oftere ved sykdom som kan påvirke nyrefunksjonen (for pasienter som står på rivaroksaban).

    Rekvirering 

    Bestilles fortrinnsvis elektronisk.

    Ved behov for papirrekvisisjon, se Bestilling av analyser og rekvisisjoner, under medisinsk biokjemi

    Prøvemateriale 

    Citratplasma

    Se Citrat-rør

    Prøvetaking og prøvebehandling 

    Pasientforberedelse

    Ved planlagt måling anbefales det å måle bunnkonsentrasjon, dvs. rett før tablettinntak.

     

    Prøvetaking

    Citrat-rør fyll røret til angitt volum. For lite eller for mye fylning gjør at det blir feil fortynning av prøven, dette påvirker analyseresultatet.

    Tilsendte prøver bør sentrifugeres ved romtemperatur ved 2000-2500 g i 15 minutter, og overføres umiddelbart til plastrør før transport.

    Oppbevaring og forsendelse 

    Holdbarhet i plasma ved romtemperatur: 48 timer (4). Plasma kan fryses og sendes på tørris.

    Utførende laboratorium 

    Rikshospitalet og Ullevål, Avdeling for medisinsk biokjemi. Rekvireres i DIPS i OUS. Fra andre steder brukes papirrekvisisjonen til driftseksjon RH, avdeling for medisinsk biokjemi.

    Forventet svartid 

    Under 2 timer fra prøvetaking på Ullevål og Rikshospitalet.

    Undersøkelsesprinsipp 

    Det måles anti-faktor Xa aktivitet med en metode som er kalibrert for rivaroksaban. Det er altså egentlig en aktivitetsmåling hvor resultatet regnes om til legemiddelkonsentrasjon. Analyseprinsippet er identisk med metoden som benyttes for apiksaban og lavmolekylært heparin, men med en annen kalibrering. Dersom pasienten bruker en annen faktor Xa hemmer (f. eks. apiksaban, edoksaban, lavmolekylært heparin eller heparin) vil dette kunne interferere i metoden.

    Bakgrunn 

    Rivaroksaban er en direkte faktor Xa hemmer som hemmer både fritt faktor Xa og faktor Xa bundet til prothrombinase komplekset (2). Medikamentet blir raskt opptatt og når toppkonsentrasjon ved ca. 2 timer og maksimal hemming av faktor Xa aktivitet ved 1-4 timer.

     

    Halveringstiden er 5-13 timer. 92-95% av rivaroksaban er proteinbundet i plasma, hovedsakelig til albumin. 67% klareres renalt.

    Tolkning 

    Det finnes ikke gode data på hvilke konsentrasjoner som medfører økt risiko for trombose eller blødning. Vi har imidlertid data på konsentrasjoner oppnådd av pasienter i studier. Konsentrasjonen vil være avhengig av tidspunkt for prøvetaking i forhold til tablettinntak og dosering. Følgene kan anses som forventende verdier (gjennomsnitt og 90% prediksjonsintervall, konsentrasjoner i µg/L):

     

    Dosering Studie populasjon Bunnkonsentrasjon Toppkonsentrasjon Referanse
    2,5 mg x 2 Profylakse etter AKS 9,2 (4,4-18) 47 (13-123) 3
    10 mg x 1 Profylakse VTE 14 (4-51) 101 (7-273) 3
    20 mg x 1 Profylakse ved atrieflimmer 44 (12-137) 249 (184-343) 2
    20 mg x 1 Behandling VTE 26 (6-87) 270 (189-419) 2

     

    AKS: Akutt koronar syndrom, VTE: Venøs tromboembolisme. Målemetoden ved OUS måler ikke lavere konsentrasjoner enn 20 µg/L.

     

    Måleområdet er 20-350 µg/L. Ved behov for kvanitiativt svar høyere enn 350 µg/L kan laboratoriet kontaktes på telefon for manuell fortynning av prøven.

     

    Feilkilder

    Ettersom analysen er en aktivitetsmåling (se «analysemetode» nedenfor) vil andre faktor Xa hemmere kunne påvirke målingen (apiksaban, edoxaban, lavmolekylært heparin, ufraksjonert heparin). Den preanalytiske håndteringen kan påvirke prøvesvaret dersom prøven ikke er tatt korrekt eller håndtert på feil måte. For å fange opp feil i den preanalytiske fasen analyserer vi APTT og eventuelt Trombintid og fibrinogen ved bestilling av Rivaroksaban.

     

    Rivaroksabans effekt på andre koagulasjonsanalyser: Rivaroksaban i normale serumkonsentrasjoner vil vanligvis ikke gi en betydelig økning av INR. Påvirkning av APTT er avhengig av APTT metode og rivaroksaban gir ikke nødvendigvis noe kraftig økning av APTT. Både INR og APTT er lite egnet til å vurdere konsentrasjon eller tilstedeværelse av rikvaroksaban. Heparin/LMWH (anti-faktor Xa) er følsom for rivaroksaban og forholdsvis lave konsentrasjoner av rivaroksaban vil gi et høyt resultat. Rivaroksaban ville kun gi falskt økt resultat på antitrombin målt med faktor basert Xa metode.

     

    NB! I mai 2022 ble det avdekket at med metoden vi har hatt i bruk mellom april 2020 og mai 2022 kan 10-20 % av prøver fra personer som ikke bruker rivaroksaban ha blitt falskt høye med resultater i området 20-45 µg/L.

    Referanseområde 

    Se beskrivelse under tolkning

    Måleusikkerhet 

    Nyttige lenker 

    Referanser 

    1. Informasjon om warfarin og de direkte virkende perorale antikoagulasjonsmidlene dabigatran, rivaroksaban og apixaban. Nasjonal rådgivende spesialistgruppe innen antikoagulasjon. IS-2050. Versjon 2.2, april 2015.
    2. Gosselin, R. C., et al. (2018). "International Council for Standardization in Haematology (ICSH) Recommendations for Laboratory Measurement of Direct Oral Anticoagulants." Thromb Haemost 118(3): 437-450.
    3. EMA rapport «Xarelto – Summary of product characteristics» http://www.ema.europa.eu/docs/ en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/ besøkt 04.10.18
    4. Boissier, E., et al. (2018). "Rivaroxaban and Apixaban Anti-Xa Measurements: Impact of Plasma Storage for 7 Days at Room Temperature." Thromb Haemost 118(8): 1488-1490.