Mistanke om cerebrale kreatinmangelsyndromer. Kontroll av pasienter med cerebrale kreatinmangelsyndromer.

Pasientforberedelse

• Heparinplasma må tas fastende, sentrifugeres og fryses raskt.
• Det kan være gunstig at pasienten unngår inntak av kjøtt og fisk døgnet før og inntil prøven tas.

Prøvetaking

• CSF 0.5 mL, heparinplasma 0,5 mL, urin 0.5 mL.
• Alle materialene må fryses raskt og sendes nedfryst.
• Kliniske opplysninger og opplysninger om diett og medikamenter må oppgis på rekvisisjonen.

Holdbarhet

Alle materialene må fryses raskt og sendes nedfryst.

Alders- og kjønnsavhengige. Se Referansegrenser_Kreatin.docx.

Avdeling for medisinsk biokjemi, Seksjon for medfødte metabolske sykdommer, Rikshospitalet.

Analysen utføres ca. 1 gang per uke. Forventet svartid: 2-4 uker.

Måleusikkerhet

Cerebrale kreatinmangelsyndromer kan mistenkes når det er uforklart intellektuell funksjonshemming, forsinket ekspressiv tale og språkutvikling, autistiske trekk og epilepsi. Kreatin dannes i en totrinns biokjemisk reaksjon. I første trinn, som foregår i nyrenes tubuliceller og pancreas, overføres en guanidinogruppe fra aminosyren arginin til aminosyren glycin ved help av enzymet AGAT, og det dannes guanidinoacetat (GAA) og ornitin. I neste trinn (i lever) overføres en metylgruppe fra N-adenosyl-metionin til GAA. Sluttproduktene er her kreatin og N-adenosyl-homocystein. Reaksjonen katalyseres av enzymet GAMT. GAA og kreatin dannes også i ulike hjerneceller og må transporteres mellom de hjernecellene som ikke har hele synteseapparatet. Kreatin tilføres også via kost. Mangel på transporteren SLC6A8 (X-bundet arv) kan føre til alvorlig cerebral kreatinmangel hos menn, men også gi avvik hos kvinner (på grunn av ulik X-inaktivering), om enn i noe mildere form.

Ved defekt AGAT ses lave konsentrasjoner av kreatin i alle kroppsvæsker: CSF, plasma og urin. For sistnevnte matriks angis U-kreatin/kreatinin ratio. Ved GAMT mangel kan også kreatinin-konsentrasjonen være nedsatt. Kreatin er lav i plasma. Ved begge tilstander viser MR spektroskopi lavt kreatininnhold i hjernevev. Ved defekt SLC6A8 hos gutter/menn er kreatinnivåene i CSF og plasma underlig nok normale, mens U-kreatin/kreatinin ratio er patologisk høy. MR spektroskopi viser lavt kreatin i hjernen. Ved transporterdefekt hos piker er hverken biokjemiske data eller MR alltid spektroskopi diagnostiske. Gullstandard for diagnose er da sekvensering av genet for SLC6A8.

LC-MSMS metode.

Variasjonskoeffisient for analyser i MBK

Referansegrenser_Kreatin.docx