Mistanke om cerebrale kreatinmangelsyndromer. Kontroll av pasienter med cerebrale kreatinmangelsyndromer.

Pasientforberedelse

• Plasmaprøve må tas fastende, sentrifugeres og fryses raskt.

Prøvetaking

• CSF 0.5 mL, heparinplasma 0,5 mL, urin 0.5 mL.
• Kliniske opplysninger og opplysninger om diett og medikamenter må oppgis på rekvisisjonen.

Holdbarhet

Alle materialene må fryses raskt og sendes nedfryst.

Alders- og kjønnsavhengige.

Se Referansegrenser_Guanidinoacetat.docx

Avdeling for medisinsk biokjemi, Seksjon for medfødte metabolske sykdommer, Rikshospitalet.

Analysen utføres ca. 1 gang per uke. Forventet svartid: 2-4 uker.

Måleusikkerhet

Cerebrale kreatinmangelsyndromer kan mistenkes når pasienten har uforklart intellektuell funksjonshemming, forsinket ekspressiv tale og språkutvikling, autistiske trekk og epilepsi. Kreatin dannes i en totrinns biokjemisk reaksjon. I første trinn, som for en hoveddel foregår i nyrenes tubuliceller og pancreas, overføres en amidinogruppe fra aminosyren arginin til aminosyren glycin ved help av enzymet AGAT, og det dannes guanidinoacetat (GAA) og ornitin. I neste trinn overføres en metylgruppe fra N-adenosyl-metionin til GAA. Sluttproduktene er her kreatin og N-adenosyl-homocystein. Reaksjonen katalyseres av enzymet GAMT som uttrykkes mest i lever. GAA og kreatin dannes også i ulike hjerneceller og må transporteres mellom de ulike cellene som ikke har hele synteseapparatet. Mangel på transporteren SLC6A8 (X-bundet arv) kan føre til alvorlig cerebral kreatinmangel hos menn, men også gi avvik hos kvinner (på grunn av ulik X-inaktivering), om enn i noe mildere form.

Ved defekt AGAT ses lave konsentrasjoner av GAA i plasma og lav U-GAA/kreatinin kan sees. Ved GAMT mangel ses høye konsentrasjoner av GAA, i plasma, men U-GAA/kreatinin pleier også være økt. Ved begge tilstander viser MR spektroskopi lavt kreatininnhold i hjernevev.

LC-MSMS metode.

Referansegrenser_Guanidinoacetat.docx